BIOSINTESIS Y PRODUCCIÓN DE ENDOTELINAS

--Endotelinas son sintetizadas por diferentes tipos celulares:

      • Vasculares                                              

      • músculo liso

      • epitelio bronquial                

      • leucocitos

      • macrófagos                                            

      • cardiomiocitos 

      • células mesangiales

--Cada péptidos (ET–1, ET–2, ET–3) es codificado por gen independiente en cromosoma determinado respectivamente.

--Las tres endotelinas son sintetizadas como prehormonas y, posteriormente, procesadas a péptidos activos.

--Vía metabólica para la activación biológica es similar para las tres.

--Se han identificado cuatro diferentes mecanismos de regulación de las ET3.

    1.-Degradación porlisosomas

    2.-Regulación a través de la enzima convertidora de endotelina

    3.-Degradación por endopeptidasas neutrales

    4.-Recaptación de la endotelina circulante en el pulmón y riñon

FUNCIONES GENERALES

--Regulación del tono vascular

--Mantenimiento de la integridad hemostática

--Modulación de respuestas inmunológicas e inflamatorias

EFECTO DE LA ENDOLTELINA EN DIFERENTES ORGANOS

ÓXIDO NÍTRICO.

--Oxido nítrico (NO), es radical libre, hipo-reactivo, altamente difusible,  con vida media ultracorta, de 5 a 40 segundos.

--Acción a través del guanosín-monofosfato cíclico (GMPc) soluble, se forma en endotelio a partir de aminoácido, la arginina, mediante la activación de la óxido nítrico sintetasa constitutiva, cNOS.

--Acción es bloqueada por radicales libres (superóxido), o por la hemoglobina y puede ser protegido por sustancias antioxidantes como la vitamina E.

--Oxido nítrico es secretado dentro como fuera de la luz del vaso

--Liberación es estimulada por la trombina, al desencadenarse cascada de  coagulación 

--Células endoteliales liberan óxido nítrico ocasionando vasodilatación e inhibición plaquetaria lo que le confiere al endotelio su característica tromborresistente.

ISOFORMAS DE OXIDO NITRICO SINTETASA

--Se conocen 3 isoformas:

1.- ENDOTELIAL O CONSTITUTIVA (e-NOS, NOS III)

Son constitutivas

--Están presentes.

2.- Neuronal (n-NOS, NOS I)

--Son inactivas

--Son dependientes de Ca++.

3.- Inducible (i-NOS, NOS II)

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CONCLUSIONES

--El endotelio vascular es un gran órgano con funciones endócrinas, parácrinas y autócrinas, que secreta numerosas sustancias que regulan el tono vascular, el crecimiento celular, las interacciones entre leucocitos y plaquetas y la trombogénesis.

--Se concluye que el endotelio vascular es de suma importancia para la regulación, mantenimiento y control de las funciones cardiocirculatorias a través de la producción y liberación de múltiples sustancias.