Resumo DAE bioquímica

Lipídeos
Ácido graxo: quanto menor, mais solúvel
TAG: insolúvel
Ester de colesterol: insolúvel
Fosfolipídios: anfipáticos e solúveis
Colesterol: possui região hidrofóbica e outra hidrofílica. Precursor de hormônios esteroides, vit D, sais biliares e também regula a fluidez da membrana, regulando assim a sua permeabilidade (colesterol diminui a fluidez)

A maioria dos lipídeos são insolúveis, sendo necessário lipoproteínas para transporta-los. Lipoproteína: interior hidrofóbico de ésteres de colesterol e TAG e exterior hidrofílico de fosfolipídios, colesterol e apoproteina.
Espaço de Disse: entre a célula endotelial e os hepatócitos. A peneira hepática possui fenestras que permitem a passagem de quilomicrons remanescentes, VLDL, HDL.
Quilomicron: possui apenas apoB48 e adquire da HDL apoA, apoC, apoE. Formados no intestino para transportar lipídios absorvidos, vão para os linfáticos e caem na circulação onde levam lipídeos para os tecidos e chegam ao fígado como quilomicron remanescentes (rico colesterol).
ApoC2: cofator enzimático para a LPL
ApoA1: cofator para a LCAT
ApoE: ligante para receptor B100/E nos órgãos e fígado
Nos tecidos, sofre ação da LPL que causa perda da apoA/C, que voltam para o HDL
VLDL: possui apenas a apoB100 e adquire da HDL apoC2 e apoE. Sofre ação da LPL e vai liberando AG, restando colesterol (IDL-LDL) Contem TAG dos quilomicrons, colesterol da LDL, HDL e os sintetizados endogenamente. (Gordura não pode se acumular no fígado)
Regulação: estimulada pela absorção de quilomicrons remanescentes, síntese de AG pelo acetil-coA dos carboidratos, consumo etanol(Origina acetaldeído pela ação da álcool desidrogenase, em seguida este é convertido ácido acético pela aldeído desidrogenase. O ácido acético é posteriormente convertido a acetil–coA.O acetil-coA acumulado passa a ser utilizado para a síntese de ácidos graxos no fígado. ). LDL no plasma é protegida da oxidação por vitaminas como C e E, mas no espaço extracelular tendem a oxidação. Enzimas dos macrófagos ativados também favorecem a oxidação, como as NADH oxigenases, quando essas células morrem, liberam os lipídeos que se agrupam na intima dos vasos.
HDL: disco de bicamada de fosfolipídios contendo, na intestinal, apoA e colesterol e na hepática, apoA/C/E. É um deposito de apossa/C/E para quilomicrons e VLDL. HDL retiram colesterol das células, a LCAT esterifica o colesterol e manda para dentro do HDL. Então a HDL3 troca seus ésteres de colesterol por TAG com LDL, ficando livre pra captar mais colesterol. O LDL será normalmente captado pelo fígado.

Dislipidemias: defeitos no metabolismo das lipoproteínas

Metabolismo do colesterol: maioria do colesterol do organismo é sintetizado, o resto vem da dieta.
Acetil-coA->HMG-coA->mevalonato pela HMG-coA redutase, que é regulada negativamente por  mevalonato e colesterol.
Degradação do colesterol: precisa ser degradado para formar sais biliares. Enzima: 7-alfa-hidroxilase (requer vit C), que é inibida pelo aumento de sais biliares.

Controle farmacológico dos níveis de colesterol plasmáticos:
Estatinas: inibidores de HMG-coA redutase. Aumentam receptores de LDL e diminui síntese de VLDL, também diminui TAG plasmáticas
Niacina: quando em doses farmacológicas diminui a atividade da lipase hormônio sensível dos adipócitos, inibe a formação de triglicerídeos e VLDL. Reduz a retirada de apo A mantendo a HDL circulante por mais tempo. Reduz triglicerídeos. Pode causar enjoos, hepatotoxicidade e manifestações cutâneas como efeitos colaterais.
Fibras
Ezetimibe: inibe transporte colesterol nos hepatócitos e absorção deles pelo figado
Omega 3: aumentam a síntese de receptores de LDL, diminuindo no sangue.

Fígado gordo: deposição de TAG nos hepatócitos, cronificação pode levar a um processo fibrótico-> cirrose

Degradação de hemácias
Células reticulo endoteliais da medula, baço e figado. Globinas são recicladas a aminoácidos, Fe3+ vai para o pool de ferro e sobra biliverdina (heme sofre ação da heme oxigenase). A biliverdina sofre ação da biliverdina redutase, gerando bilirrubina, que é transportada para o fígado no sitio de alta afinidade. Quando em excesso, se liga também ao de baixa afinidade, e se acumula no tecido adiposo, cérebro, medula... Configurando as icterícias. Algumas drogas e antibióticos podem competir pelo sitio de alta afinidade, configurando falsas icterícias. No fígado é conjugada com o 2 acidos glicuronicos (glicuronil transferase- induzida por barbitúricos), tornando se solúveis -> diglicuronideo de bilirrubina. No intestino, bactérias reduzem a urubilinogenio (parte dele é reabsorvido pelo figado e voltam a bile). Outra parte é reduzida, mas abaixo no intestino a estercobilina ou a urobilina(rins).

Icterícias:
Pré-hepáticas: hemólise intensa. Aumento da bilirrubina indireta ( insolúvel: ligada a albumina), aumento urobilinogenio sangue, e aumento de urobilinogenio e urobilina na urina.
Hepatica: comprometimento dos hepatócitos.  Morte dos hepatócitos levam ao aumento de ALT e AST. Bilirrubina direta na urina e plasma (esta sendo conjugada, mas é extravasada junto com o conteúdo dos hepatócitos). Urobilinogenio normal plasma, aumentado na urina (fígado doente reabsorve menos).
Pos-hepatica: obstrução nos ductos biliares maiores faz a bile acumular no fígado e ir para o plasma. Aumento de ALP e GGT, aumento da bilirrubina direta no plasma e urina, diminui urobilinogenio na urina, pois a bile não chega no intestino.
Fisiologica neonatal:  aumenta bilirrubina indireta, fígado ainda imaturo (maior exposição ao O2, oxidação das hemácias). Fototerapia (bilirrubina quebrada em moléculas menores e solúveis).